Curcuma longa es una hierba aromática familia del jengibre (Zingiberaceae) cuyos rizomas contienen pigmentos curcuminoid, incluyendo la curcumina, un compuesto conocido por sus efectos anti-inflamatorios. El objetivo de este estudio fue obtener extractos ricos en curcuminoid, desarrollar formulaciones tópicas de la misma, y evaluar la estabilidad y la piel de penetración de estas formulaciones. Curcuma longa la obtención y uso para desarrollar formulaciones de extractos. Se realizaron estudios de permeación de la piel en un sistema de célula de difusión Franz modificada, y retención de la piel de pigmentos curcuminoides se cuantificó en la membrana de oreja de cerdo. Las formulaciones de gel-crema que contienen urea preparadas eran inestables, mientras que todos los demás tenían una estabilidad satisfactoria y el comportamiento reológico pseudoplástico. La cantidad de pigmentos curcuminoides recuperados de la solución receptora era insignificante. La concentración de la piel de pigmentos curcuminoides retenido fue positiva (> 20 g / g de piel, principalmente en el estrato córneo), teniendo en cuenta la baja permeabilidad de la curcumina piel.Llegamos a la conclusión de que el desarrollo de formulaciones tópicas que contienen curcumina o Curcuma longaextracto es factible, siempre y cuando se añaden adyuvantes para mejorar la conservación y durabilidad. Las formulaciones desarrolladas en este estudio permitió la penetración de la curcumina limitado a las capas superficiales de la piel y luego, posiblemente, sin un riesgo de acción sistémica, permitiendo así el uso local como un antiinflamatorio tópico.
Palabras clave: Curcuma longa / farmacognosis; La curcumina / uso / antiinflamatorio tópico; Cosméticos / uso de productos naturales; Pigmentos curcuminoid; La penetración de la piel; Productos naturales / uso en cosméticos
Curcuma longa é uma yerba aromática, pertencente à família Zingiberaceae e seus rizomas Contém pigmentos curcuminoides, dentre eles un curcumina, conhecida por seu Efeito anti-inflamatorio. O trabalho foi objetivo m deste Obter Extratos ricos Nestes pigmentos, desenvolver e Avaliar un Estabilidade de formulações tópicas e Realizar O estudo da penetração cutánea. Extratos de Curcuma longa foram utilizados obtidos e Desenvolvimento de ninguna formulações. Un penetração e retenção CUTANEAS de pigmentos curcuminoides foi em avaliada PELE de orelha de porco, utilizando célula de Difusão de Franz MODIFICADA. Como formulações de gel crema PREPARADAS Que continham ureia foram instáveis e demais como apresentaram Estabilidade satisfatória e comportamento reológico pseudoplástico. Un Quantidade de pigmentos curcuminoides encontrada na Solução receptora foi insignificante, enquanto Que un Quantidade retida na pele foi superiores a 20 mg / g de pele. Concluiu-se como possível o Desenvolvimento de formulações tópicas contendo curcumina ou extrato de Curcuma longa , conciliando una adição de adjuvantes para a preservação e maior durabilidade da mesma. Como formulações promoveram una penetração da curcumina limitada Producto às camadas Superiores da pele, possivelmente sem o Risco de ocorrência de Ação sistémica sendo possível a sua Utilização párrafo Ação locales com Atividade anti-inflamatoria.
Keywords: Curcuma longa / Farmacognosia; Curcumina / USO / anti-inflamatorio de Ação local; Cosméticos / OSU de Produtos Naturais; Curcuminoides Pigmentos; Retenção cutánea; Produtos Naturais / em cosméticos de la USO
INTRODUCCIÓN
Hay un gran interés en la investigación de plantas medicinales, que se han utilizado desde tiempos inmemoriales por una variedad de pueblos para el tratamiento de la enfermedad ( Yunes, Pedrosa, Cechinel Filho, 2001 ; Firmo et al , 2011. ). Aproximadamente el 30% de todos los medicamentos recetados en todo el mundo todavía se obtienen directa o indirectamente de fuentes vegetales ( Koehn, Carter, 2005 ).
Curcuma longa (Zingiberaceae), conocida comúnmente como cúrcuma, se utiliza como una especia (por su olor característico) y como agente colorante para alimentos. El C. longa planta contiene un rizoma, o tallo principal, con varias ramas o ramificaciones que tienen un distintivo color naranja debido a la presencia de pigmentos curcuminoid (curcumina, demetoxicurcumina, bisdemetoxicurcumina, y cyclocurcumin). La curcumina es el principal pigmento tal, y en vitro pruebas han demostrado su antiparasitario, antiespasmódico, y los efectos anti-inflamatorios, así como el potencial actividad contra el cáncer ( Lin, Lin, 2008 ; Silva Filho et al , 2009. ).
Según Almeida (2006) , C. longa rizomas se han empleado para su digestivo, carminativo, antiespasmódico, antioxidante, antidiarreico, diurético, y la acción estimulante; en el tratamiento de enfermedad del hígado;como un tónico; en el tratamiento de úlceras, la tos y el resfriado común; e incluso en forma de pomada para promover la curación de la herida. Swanson et al . (2010) mostraron que C. longa extracto tiene efectos antioxidantes y la capacidad de modular la respuesta inflamatoria. Hamzah (2011) evaluó el efecto anti-inflamatorio de la curcumina extracto de gel tópica en la rata albina modelo de edema de la pata inducido por carragenina. Al final del estudio, se encontró una reducción del 30% en el edema en ratas tratadas con el gel de extracto de cúrcuma. Huang et al . (1997) encontraron que la curcumina tópicamente aplicada era un potente inhibidor de la formación de tumores de piel inducido. La inflamación persistente, agravada por factores externos como la contaminación y la radiación solar, aumenta el riesgo de tumorigénesis piel ( Lin, Lin, 2008 ).Por lo tanto, se presume que la curcumina sería capaz de prevenir tumores de la piel y los insultos tales como manchas y arrugas.
Para lograr una buena penetración en la piel y, en consecuencia, la eficacia plantea un reto en el desarrollo de formulaciones ( Gupta, Dixit, 2011 ). Evaluación de la permeación de la piel es ampliamente realiza por medio de un sistema conocido como la célula de difusión Franz ( Dal'Belo, 2008 ). El uso de la célula de difusión Franz proporciona información sobre las relaciones entre la sustancia de interés, su formulación, y la piel, ayudando así el desarrollo de formulaciones que permiten la penetración del ingrediente activo en la piel. Además de la piel humana y membranas sintéticas, piel de cerdo también se puede utilizar en la permeación estudiados debido a sus similitudes fisiológicas e histológicas a la piel humana, tales como su morfología general, el espesor y la estructura de la epidermis, el espesor de la capa córnea, y estructura de la dermis. Cerdo piel de la oreja es una de las opciones más utilizadas ( Dick, Scott, 1992 ).
De acuerdo con Pan et al. (2013) de urea se ha utilizado con otros medicamentos como un agente potenciador de la penetración. Rizomas de jengibre ( Zingiber officinale ) contienen enzimas proteolíticas similares a la acción de la papaína y su extracto se podría utilizar en formulaciones tópicas con el fin de facilitar la penetración en la piel de otras sustancias (Gonçalves et al ., En prensa).
El objetivo del presente estudio fue obtener la curcumina ricos Curcuma longa extracto, desarrollar formulaciones de los mismos, y evaluar la permeabilidad de la piel de pigmentos curcuminoid.
MATERIAL Y MÉTODOS
material
La curcumina a partir de C. longa (cúrcuma) (≥65% de curcumina), urea y β-ciclodextrina se adquirieron de Sig ma (tm) (St. Louis, MO, EE.UU.). Las muestras de C. longa se recogieron en agosto y septiembre de 2012 a partir de una plantación comercial (Sao Paulo, Brasil). La planta fue autenticado en la Pontificia Universidad Católica de Campinas, Campinas, Brasil, por medio de análisis macroscópico y microscópico como se establece en la Farmacopea Brasileña, 5ED.
Materiales vegetales ( Zingiber officinale rizomas) se recogieron y se identifican en la Pontificia Universidad Católica de Campinas, Campinas, SP, Brasil. Después de la desinfección con etanol al 70,0%, los rizomas se pelaron y el jugo se extrajo usando un exprimidor. El jugo se filtró a través de un filtro de nylon y se diluyó con propilenglicol y se filtró de nuevo usando un filtro de nylon. A continuación, se centrifugó a 3000 rpm durante cinco minutos, y los sobrenadantes se almacenaron en vidrio de color ámbar y se congeló hasta el momento de uso (Gonçalves et al ., En prensa).
El dióxido de titanio y el EDTA disódico fueron adquiridos de Labisynth (Diadema, SP, Brasil), Phenova TM(xyethanol fenotipo y parabenos) de Croda (Campinas, SP, Brasil), hidroxietilcelulosa y Net FS TM (poliglicerilo-10 miristato, triethylhexanoin, glicerina y el agua) de Galena (Campinas, SP, Brasil), y el glicol de propileno a partir Volp (Osasco, SP, Brasil).
pieles oreja de cerdo se obtuvieron de un matadero (Frigorífico Bressiani, Capivari, SP, Brasil). La piel se eliminó con instrumentos quirúrgicos. A continuación, la piel se envuelve en Parafilm (r) y papel de aluminio y se mantuvo en un congelador durante un máximo de 30 días.
métodos
El presente estudio fue aprobado por el Comité Ético de Experimentación Animal de la PUC-Campinas con el juicio no. CEUA 004/2012.
Extracción
Tres C. longa se obtuvieron extractos: extracto hidroalcohólico (HE), extracto seco (DE), y el extracto de β-ciclodextrina (CE). Para la extracción hidroalcohólica, rizomas fueron procesados por turbo-extracción en etanol (1 parte de rizoma: 5 partes de disolvente). El extracto resultante (HE) se filtró en nylon y se almacena en una botella de vidrio de color ámbar bajo refrigeración. Para la extracción en seco, los rizomas se calentaron a reflujo en etanol durante 2 horas, se filtraron, reducida en un evaporador rotatorio, y desecado en una estufa de secado con circulación de aire a 50 ° C ( Almeida, 2006 ). Para el extracto de β-ciclodextrina, 1 g de ciclodextrina y 20 ml HE se añadieron a un vaso de precipitados y se mantuvo bajo agitación constante durante 24 horas. El extracto resultante (CE) se filtra al vacío ( Wang et al., 2011 ). La tasa de carga de pigmentos curcuminoides en β-ciclodextrina se estimó mediante la comparación de la absorbancia del extracto a 425 nm antes y después del procedimiento (1 g β-ciclodextrina contenía aproximadamente 40 g pigmentos curcuminoides).
La concentración total de pigmento curcuminoides de la refrigerado HE y de la DE se cuantificó más de 120 días, por triplicado, teniendo en cuenta la absorbancia a 425 nm (medido en un Varian Cary 50 Bio UV / Vis) y una curva analítica obtenida para la curcumina en 10, 20, 40, 80, y 100 mg / ml. Todas las muestras se diluyeron en etanol y se filtraron en un Millex 0,45 micrones (r) de la membrana.
Desarrollo y evaluación de las formulaciones
Las formulaciones 1 a 12 se prepararon calentando el agua y la hidroxietilcelulosa, bajo agitación, a 70 ° C para la formación de gel. El glicol de propileno, fenoxietanol y parabenos, se añadieron Dissodium EDTA y la poliglicerilo 10-miristato, triethylhexanoin, glicerina y agua, homogeneizar bajo agitación constante. Se añadieron los otros ingredientes en el gel crema fría (urea, β-ciclodextrina, β-ciclodextrina / HE, HE, DE, extracto de jengibre y / o curcumina). Para la preparación de la formulación 13, el método era similar, pero el dióxido de titanio se dispersó en el glicol de propileno antes de añadirse a la formulación.
Formulaciones ( Tabla I ) se almacenaron en recipientes de PVC (37 mm de diámetro x 29 mm de profundidad) y en botellas de vidrio de Borel a 40, 60 y ~ 25 ° C durante un máximo de 28 días. Apariencia, pH, color, olor y viscosidad eran tan sessed a intervalos de 7 días como se describe en la Guía de Controle de Qualidade de Produtos Cosméticos (2008) y en la Guía de Estabilidade de Produtos Cosméticos (2004) , publicaciones de la Nacional Agencia de Vigilancia de la salud, un departamento autónomo del gobierno brasileño. El pH de las formulaciones diluidas con agua a una décima parte de sus concentraciones originales se determinó con un medidor de pH Digimed.Color y aspecto se evaluaron mediante un método visual y el olfato. Estas evaluaciones han tenido en cuenta los atributos iniciales de las formulaciones y los cambios que pueden o no pueden haber ocurrido durante el período de estudio.
Tabla 1 - Formulaciones
| Componentes (INCI *) | Formulación / Cantidad (% w / w) | ||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | |
| Urea | 5.0 | 5.0 | - | 5.0 | 5.0 | 5.0 | 5.0 | - | - | - | - | - | - |
| ß-ciclodextrina | - | - | - | 2.0 | - | 2.0 | - | 2.0 | - | - | - | - | - |
| CE | - | - | 2.0 | - | 2.0 | - | - | - | 2.0 | - | - | - | - |
| ÉL | 0,5 | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | |
| DE | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | 0,1 | 0,1 | 0,1 |
| extracto de jengibre | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | 20.0 | - | |
| La curcumina | - | - | - | - | - | - | 0,1 | - | - | 0,1 | - | - | - |
| Dióxido de titanio | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | 1.0 |
| hidroxietilcelulosa | 1.8 (todas las formulaciones) | ||||||||||||
| Poliglicerilo-10 miristato, triethylhexanoin, glicerina, agua | 2.0 (todas las formulaciones) | ||||||||||||
| Propilenglicol | 5.0 (todas las formulaciones) | ||||||||||||
| fenoxietanol y parabenos | 0.8 (todas las formulaciones) | ||||||||||||
| EDTA disódico | 0,01 (todas las formulaciones) | ||||||||||||
| Agua | A 100 (todas las formulaciones) | ||||||||||||
* Nomenclatura Internacional de Ingredientes Cosméticos (CE, extracto de ß-ciclodextrina; HE, extracto hidroalcohólico; DE, extracto seco).
La estabilidad física se evaluó mediante reológico disuadir minations realizados en un viscosímetro rotacional Brookfield RTV (Stoughton, MA, EE.UU.). parámetros de viscosidad se disuadir a minadas a 25 ° C usando un husillo número 5 para cada muestra 24 h después de la preparación, y a intervalos regulares durante el período de almacenamiento. Las muestras se ensayaron con velocidades de rotación que aumentaron progresivamente (1-5 rpm). Cada lectura se realizó a 120 segundos después de la nueva velocidad de rotación.
En los estudios de permeación de la piel y retención in vitro
Permeación de la piel se ensayó en un sistema de difusión abierta basada en un diseño de aparato de celda de Franz acoplada a un circulador de agua a 36 ° C (PCB 150 Sistema Peltier agua (r)) . La célula de Franz utilizado fue hecho a medida. Las condiciones experimentales fueron como sigue: solución de receptor, 100 ml de tampón de fosfato (pH 7,4) con agitación constante; membrana de difusión, la piel de oreja de cerdo (hidratada previamente en tampón de fosfato [pH 7,4] y se une a un soporte circular de 27 mm de diámetro); solución de los donantes, 5 g de formulación estudio. Durante el experimento, se recogieron alícuotas de 1,5 ml de solución de receptor a los 30 min, 1 h, 2 h, y 3 h para la medida espectrofotométricamente a 425 nm. El método utilizado se basó en el método tradicional, pero fue adaptado por los autores, debido a las condiciones experimentales.
Evaluación de la retención de la piel de pigmentos curcuminoides se realizó en la piel entera y por el método de cinta adhesiva de extracción, por lo que el estrato córneo y el resto de la piel son evaluadas por separado (Banga, Abla, 2013 ). Para el método de la cinta-stripping, 15 fragmentos de 3M (r) de cinta adhesiva se aplican y se retiran. Los pigmentos retenidas en la cinta A continuación se extrajeron y se cuantificaron y la piel restante se homogeneizó y se ensayaron como sigue. Para la primera evaluación, después de que el final del experimento de permeación de la piel, se retiró la piel, se limpió con un algodón empapado en agua, se homogeneizó con 100 ml de etanol y reducida en un evaporador rotatorio hasta 20 mL. La solución de maceración resultante se filtró y la concentración de pigmentos curcuminoides espectrofotométricamente cuantificó a 425 nm. Para evitar la interferencia de otras sustancias contenidas en la piel, una muestra de control de la piel se evaluó en las mismas condiciones. No se utilizó ningún control con placebo, porque no hay componentes de los vehículos exhibidos absorción a la longitud de onda de interés.
RESULTADOS Y DISCUSIÓN
La identidad del material de la planta se confirmó por examen macroscópico y microscópico. Los rizomas son de forma ovalada, marrón a marrón amarillo, y cubierto de cicatrices en forma de anillo ( Figura 1 ). Transección reveló rizomas de color naranja-amarillo con clara separación estructural en dos zonas, la corteza y el núcleo interno, separadas por la capa endodermoid.
Figura 1 - Curcuma longa rizoma. a) Todo el rizoma; b) sección transversal (cx, corteza; cc, cilindro central).
El análisis microscópico ( Figura 2 ) reveló la cutícula, parénquima, haces vasculares, xilema con engrosamiento en espiral, y el floema, como se esperaba para C. longa . El contenido total de agua fue de 20%, lo cual es consistente con los hallazgos de Leonel y Cereda (2002) .
Figura 2 - Micrografías de Curcuma longa secciones L rizoma. A y B: Sección transversal que muestra la cutícula lisa, delgada (flechas). Epidermis (e), corcho (s), parénquima cortical (p). C, D y E: Las secciones transversales que muestran haces vasculares colaterales, xilema (x) y el floema (f). F: micrografía panorámica del haz. G y H: microfotografías que muestran los vasos escalariformes (sección longitudinal). Tricrómico de Masson. AE y G, aumento del original 400x; F y H, 200 aumentos originales.
La epidermis (E) se componen de células aplanadas tangencialmente, la mayoría de tabla y de paredes delgadas. El corcho (s) es visible a continuación, que consiste en células rectangulares, mucho más grandes que las de la epidermis, compacto, con dispuesta radialmente, paredes suberizadas, seguido por el parénquima cortical (p).
El etanol se utiliza para la extracción de pigmentos de curcuminoides en vista de su solubilidad ( Tapal, Tiku, 2012). El extracto resultante (HE) tenía una concentración de aproximadamente 330 mg / ml ( Tabla II ), como se estima sobre la base de todas las mediciones durante un periodo de 120 días, lo que demuestra la estabilidad de este extracto. La DE tenía una concentración de pigmentos 488.6mg curcuminoid por g de extracto. El extracto obtenido era de color amarillo y tenía un ligero olor característico del azafrán. Paulucci et al . (2013)concluyeron que un rendimiento de extracción superior, se obtuvo con 70% de etanol durante la curcumina seca (en polvo), que produjo concentraciones de curcumina de 0,1 a 1,8%. La diferencia entre el método utilizado por estos autores y la nuestra era el tiempo de extracción más largo.
Tabla 2 - Mean concentración de pigmentos en curcuminoides Curcuma longa extracto hidroalcohólico como una función del tiempo de almacenamiento en condiciones de refrigeración (n = 3). Se cuantificó por espectrofotometría a 425 nm
| Tiempo (días) | pigmentos curcuminoides (g / ml) |
|---|---|
| Base | 375 ± 1,68 |
| 30 | 335 ± 1,74 |
| 40 | 330 ± 3,25 |
| 60 | 335 ± 2,78 |
| 120 | 310 ± 3,57 |
En el transcurso del estudio, 13 formulaciones de gel-crema se desarrollaron ( Tabla I ), que contiene diversas combinaciones de urea, la curcumina, HE, DE, y CE, entre otros componentes, a fin de comparar su estabilidad y la permeabilidad de la piel de curcuminoides pigmentos. Elegimos para agregar la curcumina a la concentración 0,1% para evitar que el color de las formulaciones de ser demasiado brillante. HE y DE se utilizaron a las 2% y 0,1% respectivamente las concentraciones, debido a diferencias en la cantidad de pigmentos de curcuminoides presentes en cada extracto, mientras que la urea se utilizó a una concentración de 5%.
El pH inicial de todas las formulaciones fue ligeramente ácido a ≥5.5. Las formulaciones que contienen urea mostraron cambios en el pH (5,4 a 8,5) durante 14 días de almacenamiento. Las formulaciones sin urea mostraron pH más estable (5,5 a 6,0) durante 28 días de almacenamiento. A medida que la curcumina es más estable en ambientes ligeramente ácidos ( Gupta, Dixit, 2011 ) y los valores encontrados fueron cerca de pH de la piel, este hallazgo se consideró favorable y se requiere ningún ajuste. Sin embargo, después de 14 días en almacenamiento, algunas formulaciones mostraron cambios en el pH. Todas estas formulaciones contenían urea, que se añadió en un intento de facilitar la penetración en la piel de la curcumina por keratolysis y la consiguiente reducción de la barrera de la piel ( Addor et al., 2009 ). Sin embargo, durante el curso del estudio de estabilidad, se encontró que esta combinación para poner en peligro la estabilidad de las formulaciones. Por lo tanto, la adición de urea se descartó y se descartaron todos formulaciones que contienen urea.
También se evaluó la incorporación β-ciclodextrina de la HE, como, dado el carácter hidrófilo de su superficie exterior, beta-ciclodextrinas son capaces de disolverse en agua mientras que proporciona una cavidad apolar que se puede unir varias moléculas, incluyendo la curcumina ( Araujo et al., 2006 ). En el presente estudio, las formulaciones que contienen β-ciclodextrina-se considera estable; formulación 5, que contenía tanto la urea y el / HE complejo β-ciclodextrina, tenía un pH de 6,1 en el momento de la composición y un pH de 8,7 después de 14 días en almacenamiento, lo que condujo a su exclusión del estudio. Por el contrario, la formulación que contenía el complejo HE / β-ciclodextrina se mantuvo estable y por lo tanto se mantuvo en la muestra.
Encapsulación curcumina ha sido estudiada por muchos autores en un intento de aumentar la absorción de esta sustancia. Mazzarino (2009) produce nanocápsulas lipídicas y de polímero que contienen la curcumina a concentraciones de 127,04 a 509,49 g / ml. La encapsulación protege el producto de degradación y otras interacciones, y se espera para producir una formulación más estable. Otros estudios han evaluado una amplia gama de técnicas de encapsulación curcumina, usando una variedad de tamaños de cápsulas y los valores de solubilidad, por lo general en un intento de aumentar la biodisponibilidad y por lo tanto permitir el uso terapéutico de la curcumina ( Wang et al., 2011 ).
En cuanto a color y olor, solamente las formulaciones se mantuvieron a 50 ° C mostró ningún cambio en estos parámetros después de 28 días de almacenamiento, a excepción de la formulación inerte (número 8). La formulación más estable era el número 13, que contenía dióxido de titanio. Comprobación de las características organolépticas es un aspecto rutinario de desarrollo de productos. Dentro de este contexto, Gonçalves et al . (2013)reportaron una coloración oscura similar de formulaciones de gel-crema que contiene Thymus vulgaris , aceite esencial, que se atribuyó a la alta temperatura de almacenamiento y es indicativo de potencial inestabilidad del producto.
En ensayos reológicos, todas las formulaciones mostraron un comportamiento pseudoplástico, como se esperaba. Todas las formulaciones ensayadas se mantuvieron estables en este sentido debido al período de estudio, ya que no había picos y las curvas reograma de cada formulación se mantuvo similar en cada punto de tiempo de almacenamiento. Estos resultados son consistentes con los reportados por Gonçalves y Maia Campos (2009) , que estudió formulaciones que contengan esta vitamina y también encontró ningún pico en las parcelas de viscosidad de formulaciones estables, así como Peraro (2001) , que estudiaron las emulsiones O / W y también la reología de las formulaciones evaluadas.
Formulación 11, que contenía DE, y la formulación 12, que contenía DE y el extracto de jengibre, exhibió la decoloración y un aroma más fuerte en el curso del estudio. Extracto de jengibre se añadió a esta formulación en un intento de determinar si las enzimas proteolíticas podrían mejorar la penetración de la piel de pigmentos curcuminoides (Gonçalves et al ., En prensa). Comparando este resultado con los obtenidos para las formulaciones que contienen estándar de curcumina o HE, y teniendo en cuenta que la descomposición de la mayoría de las formulaciones cosméticas sigue una cinética de primer orden, muestran que las concentraciones crecientes aumentaron la velocidad de descomposición del producto. Por lo tanto, como las formulaciones hechas a partir de DE o curcumina pura contenían concentraciones de pigmentos más elevadas que las hechas de HE, esto puede explicar al menos en parte la pérdida más rápida de la estabilidad como se demostró por la decoloración del producto.
Una formulación incluye dióxido de titanio como un agente blanqueador en un intento de mejorar la apariencia del producto. Esta formulación no se ha probado para el comportamiento reológico, pero la viscosidad era aparentemente sin cambios; Por otra parte, su pH, color y aroma se mantuvieron estables, y por lo tanto se consideró la formulación más estable. Además, fue la única formulación que no produjo una coloración amarillenta de la piel en la aplicación tópica.
Los resultados de las pruebas de penetración de la piel mostraron que la curcumina no se pudo recuperar hasta 3 h en cantidades sustanciales a partir de la solución de receptor con cualquiera de las formulaciones evaluadas ( Tabla III ). Varios autores han utilizado este modelo experimental para evaluar la biodisponibilidad de formulaciones transdérmicos ( Darwheka, Jain, Patidar, 2011 ). Como la absorción sistémica de los cosméticos es totalmente indeseable, la extrapolación de este hallazgo para uso en el mundo real del producto sugiere que la absorción de la formulación no se produciría, que puede considerarse como una ventaja. Sin embargo, el método no permite esta afirmación porque no hay determinación de la curcumina en la sangre.
Tabla 3 - Las concentraciones medias de pigmentos curcuminoides (g / ml) en 1,5 ml de alícuota de la solución de receptor durante los estudios de permeación de la piel in vitro de diferentes formulaciones para uso tópico que contiene curcumina o hidroalcohólica extracto de Curcuma longa, usando piel de oreja de cerdo en una célula de difusión de Franz modificada
| Formulación | La concentración de pigmentos curcuminoides (g / ml) en solución receptora | |||
|---|---|---|---|---|
| 30 minutos | 1 h | 2 h | 3 h | |
| 1 | 2.25 | 2.73 | 3.96 | 4.58 |
| 10 | 2.12 | 2.71 | 3.48 | 4.06 |
| 11 | 1.56 | 2.11 | 3.14 | 5.13 |
| 12 | 1.71 | 1.17 | 1.40 | 1.61 |
Por el contrario, nuestros resultados muestran que los pigmentos curcuminoides se retuvieron en la piel ( Tablas IV y V ). Formulación 9, que contenía un / HE complejo β-ciclodextrina, también se asoció con la retención de la piel insignificante, lo que sugiere que la encapsulación no era útil en este contexto. Formulación 1, que contenía, también se realizó mal debido a una baja concentración de pigmentos curcuminoides, mientras que la formulación a partir de DE exhibió algo mayor retención de la piel.
Tabla 4 - pigmentos curcuminoides retenidas en la piel (mg / ml). Los pigmentos se recuperaron mediante maceración en 100 ml de etanol, el volumen se redujo a 20 ml y cuantificación realizada por espectrofotometría
| Formulación | Cantidad de pigmentos curcuminoid retenido en la piel |
|---|---|
| 1 | 5.70 |
| 10 | 3.65 |
| 11 | 15.03 |
| 12 | 1.72 |
Tabla 5 - Las concentraciones medias de pigmentos curcuminoid en la piel de oreja de cerdo (g de pigmento / g de piel) durante los estudios de penetración en la piel in vitro de diferentes formulaciones que contienen extracto de cúrcuma o hidroalcohólica Curcuma longa en una celda de difusión de Franz modificada. Pigmentos curcuminoid fueron recuperados por la homogeneización y tratamiento con cintas adhesivas
| Formulación | Cantidad de pigmentos curcuminoid retenido en la piel | ||
|---|---|---|---|
| homogeneización de la piel entera | tratamiento con cintas adhesivas | homogeneización de la piel después de tratamiento con cintas adhesivas | |
| 10 | 77.99 | 274,4 | 19.08 |
| 11 | 25.72 | 22.24 | notario público |
| 12 | 32.48 | 27.05 | 47.00 |
| 13 | 21.75 | notario público | notario público |
NP, no realizado.
Los resultados de este estudio muestran que la formulación 10 tuvo la mayor retención de la piel, a pesar de que no contienen sustancias que podrían facilitar la penetración en la piel. Sin embargo, esta formulación fue hecha de la curcumina estándar 0,1%. Formulación 12, que contenía extracto de jengibre, tuvo una baja en lugar de más alta concentración de pigmentos curcuminoid. Por lo tanto, la hipótesis de que el extracto de jengibre podría aumentar la permeabilidad o la retención de la curcumina de la piel se descartó. Formulación 11, hecho con DE, tenían concentraciones más bajas que la Formulación 10. Como formulación 13 y la formulación 11 tenía composiciones muy similares, el primero no se puso a prueba en este ensayo.
El método de la cinta-stripping se ha utilizado para evaluar la profundidad de penetración en la piel de una variedad de sustancias. En el presente estudio, se reveló pigmentos curcuminoides en la epidermis y en la capa externa de la dermis, en el supuesto de desmontaje completo de la epidermis en la eliminación de cinta ( Banga, Abla, 2013 ).
Según Zhang et al . (2013), quien estudió la encapsulación de ingredientes activos en nanoesferas derivados de tirosina y la retención de la piel de tales preparaciones, la cantidad de ingrediente activo retenido en la piel estuvo en el ng / cm 2 gama. En el presente estudio, se observó una mayor retención, en el intervalo de mg / g; Los resultados se expresaron en gramos de la piel porque la piel no con dermatoma oreja de cerdo tiene un espesor variable (0,95 - 1,45 mm en este estudio). En otra investigación, la retención de la piel de la curcumina encapsulada en liposomas estaba en el g / cm 2 gama de experimentos con una duración de hasta 50 horas (Chen et al., 2012 ). Los parámetros que afectan a la permeabilidad de la piel de una sustancia y se deben tener en cuenta incluyen el tamaño de la molécula, su polaridad, y su coeficiente de partición. A medida que la curcumina no tiene las características ideales para la penetración óptima de la piel, nuestros resultados pueden considerarse como muy buena, sobre todo en las formulaciones ensayadas en este documento no están destinados a ser absorbida sistémicamente. Por lo tanto, los valores de retención de la piel que se presentan pueden considerarse positivos en términos de lograr los efectos deseados de la sustancia de ensayo, en particular su efecto anti-inflamatorio.
Finalmente, después de analizar la distribución de pigmentos de curcuminoides en la piel, se concluye que la formulación proporciona una cantidad significativa de la curcumina a la epidermis y la dermis. Además, como la concentración recuperado de la solución receptora era insignificante, se concluye que el ingrediente activo se entregó en la capa basal de la epidermis y la capa superior de la dermis. Estos son por lo general las capas de piel de destino para la entrega de ingrediente activo en cosméticos y formulaciones para el cuidado personal, como la absorción sistémica de esta clase de productos no es deseable.
CONCLUSIÓN
El que tenía una concentración de pigmento curcuminoid de aproximadamente 300 mg / ml, y la DE, una concentración de 488,6 mg / g. El más estable eran formulación 9 (hecho de la / HE complejo β-ciclodextrina) y 13 (a partir de la DE), mientras que las formulaciones que contienen urea eran menos estable. Ciclodextrina encapsulación del HE aumentó estabilidad de la formulación, pero redujo la cantidad de pigmento retenido en la piel. Retención de la piel de pigmentos curcuminoides estaba en el rango g / g, con diferentes valores para cada una de las formulaciones ensayadas. Esas formulaciones que contienen extractos obtenidos a partir de Curcuma longa rizomas mal desempeño en comparación con que el uso de 0,1% de curcumina estándar, debido a una menor concentración de pigmentos curcuminoides o curcumina. Piel penetración de la curcumina fue baja, pero la retención de la piel sí ocurrió, por lo que la curcumina un compuesto muy prometedor para su uso en formulaciones antienvejecimiento.
EXPRESIONES DE GRATITUD
Los autores desean agradecer a CNPq y FAPIC / Reitoria para las becas de investigación universitarios y PUC-Campinas para la provisión de infraestructura y apoyo.
REFERENCIAS
ADDOR, FAS; Schalka, S .; PEREIRA, VMC; FOLINO, BB Correlação Entre Efeito o hidratante da ureia em Diferentes concentrações de Aplicação: estudo clínico e corneométrico. Cosmético quirúrgico Dermatol., Versión 1, n.1, p.5-9, 2009. [ Enlaces ]
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